Screening of antibacterial extracts from plants native to the Brazilian Amazon Rain Forest and Atlantic Forest

More than 20 percent of the world's biodiversity is located in Brazilian forests and only a few plant extracts have been evaluated for potential antibacterial activity. In the present study, 705 organic and aqueous extracts of plants obtained from different Amazon Rain Forest and Atlantic Forest plants were screened for antibacterial activity at 100 µg/ml, using a microdilution broth assay against Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa and Escherichia coli. One extract, VO581, was active against S. aureus (minimum inhibitory concentration (MIC) = 140 µg/ml and minimal bactericidal concentration (MBC) = 160 µg/ml, organic extract obtained from stems) and two extracts were active against E. faecalis, SM053 (MIC = 80 µg/ml and MBC = 90 µg/ml, organic extract obtained from aerial parts), and MY841 (MIC = 30 µg/ml and MBC = 50 µg/ml, organic extract obtained from stems). The most active fractions are being fractionated to identify their active substances. Higher concentrations of other extracts are currently being evaluated against the same microorganisms.

Atividade antimicrobiana in vitro da cefpiroma em comparaçäo com outros beta-lactâmicos de amplo espectro contra 804 amostras clínicas de nove hospitais brasileiros / Antimicrobial activity of cefpirome compared to other broad-spectrum beta-lactam drugs against 804 clinical isolates from 9 Brazilian hospitals

Objetivo. Avaliar a atividade in vitro da cefalosporina de quarta geraçao, cefpiroma em comparaçao com ceftazidima, ceftriaxona, cefotaxima e imipenem em um estudo multicêntrico envolvendo nove hospitais de seis cidades em quatro estados. Material e Métodos. Foram estudadas 804 amostras clínicas isoladas em pacientes internados em unidades de terapia intensiva ou unidades de oncohematologia. As amostras foram coletadas no período de junho a novembro de 1995, isto é, antes da cefpiroma estar disponível comercialmente no Brasil, e testadas através do método de microdiluiçao em placas conforme descrito pelo National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Todas as amostras resistentes à cefpiroma foram retestadas utilizando-se o E-test. Resultados. Contra as amostras de enterobactérias (n=344), a cefpiroma apresentou atividade de 2 a 32 vezes superior àquela apresentada pelas cefalosporinas de terceira geraçao (CTGs) e semelhnate àquela apresentada pelo imipenem. As porcentagens de enterobactérias sensíveis foram: 88 por cento para a cefpiroma, 69 por cento para as CTGs e 96 por cento para o imipenem. O espectro de açao da cefpiroma foi maior ou igual ao do imipenem contras as espécies Citrobacter freundii, E. aerogenes, Morganella morganii e Serratia marcescens. Contra Acinetobacter sp. (n=77), a cefpiroma foi ligeiramente mais ativa que a ceftazidima, porém as porcentagens de resistência foram muito altas para esses compostos (84 por cento e 88 por cento respectivamente). As atividades da cefpiroma, ceftazidima e imipenem foram semelhantes contra Pseudomonas aeruginosa (n=128), com MIC50/porcentagem de sensibilidade de 8/59 por cento, 8/62 por cento e 4/62 por cento respectivamente. Contra bactérias aeróbias gram-positivas, a cefpiroma foi de 4 a 16 vezes mais ativa que as CTGs. Contra S. epidermidis e outras espécies de estafilococos coagulase-negativos a cefpiroma foi ligeiramente superior ao imipenem, porém, contra as outras espécies de bactérias gram-positivas avaliadas, o imipenem apresentou atividade um pouco superior. Conclusao: Os resultados desse estudo sugerem que, no Brasil, a cefpiroma apresenta espectro de açao superior ao das CTGs contra bactérias gram-negativas (Enterobacteriaceae e nao fermentadares) e gram-positivas e semelhante ao do imipenem contra algumas espécies de enterobactérias e contra P. aeruginosa.

Padräo de sensibilidade de 117 amostras clínicas de Staphylococcus aureus isoladas em 12 hospitais / Sensitivity pattern of 117 clinical isolates of Staphylococcus aureus from 12 hospitals

OBJETIVO. Avaliar o padräo de sensibilidade in vitro de amostras clínicas de Staphylococcus aureus sensíveis (ossa) e resistentes à oxacilina (ORSA) a outros antimicrobianos que podem ser utilizados no tratamento de infecçöes estafilocócicas. MATERIAL E MÉTODO. Foram analisadas 117 amostras clínicas de S. aureus isoladas em vários hospitais de Säo Paulo. Também foram incluídas amostras isoladas em Campinas, SP, e Joäo Pessoa, PB. A avaliaçäo da sensibilidade in vitro aos antimicrobianos foi realizada pela técnica de microdiluiçäo em caldo, utilizando os procedimentos preconizados pelo National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Foi avaliada a concentraçäo inibitória mínima (MIC) para 24 antimicrobianos da classe dos beta-lactâmicos, fluoroquinolonas, aminoglicosídeos, glicopeptídeos, macrolídeos, lincosaminas e estreptograminas. Foram avaliadas tanto drogas disponíveis comercialmente quanto as que ainda se encontram em fase de pesquisa. A resistência cruzada entre dez fluoroquinolonas foi avaliada em 24 amostras. RESULTADOS. Os glicopeptídeos, o RP-59500 e a mupirocina foram os antimicrobianos que apresentaram maior atividade in vitro contra amostras de ORSA (100 por cento sensibilidade). Oitenta e sete por centro das amostras de OSSA foram sensíveis à ciprofloxacina (MIC50, 0,25 mug/mL), enquanto que, para os ORSA, a sensibilidade foi de apenas 38 por cento (MIC50 > 4mug/mL). A resistência cruzada pra as fluoroquinolonas foi observada mesmo para drogas nÒo disponíveis comercialmente. As fluoroquinolonas que permaneceram ativas contra amostras resistentes à ciprofloxacina (clinafloxacina e WIN-57.273) apresentaram MICs 8 a 64 vezes mais elevados que as amostras sensíveis à ciprofloxacina, sugerindo que, quando lançadas na prática clínica, esses MICs possam se elevar ainda mais, inviabilizando o uso clínico desses compostos. CONCLUSÃO. Os resultados do presente estudo mostraram uma alta taxa de resistência a antimicrobianos das amostras de S. aureus nos hospitais do Brasil, restando poucas opçöes para o tratamento de infecçöes causadas por ORSA.

Avaliaçäo da sensibilidade a antimicrobianos de 87 amostras clínicas de enterococos resistentes à vancomicina / Evaluation of antimicrobial sensitivity of 87 clinical isolates of vancomycin-resistant enterococci

OBEJETIVOS. 1) Avaliar o padräo de sensibilidade in vitro de amostras clínicas de enterococos resitentes à vancomicina (ERV), aos antimicrobianos comumente utilizados no seu tratamento, bem como a antimicrobianos alternativos. 2) Avaliar a acurácia do E test, em comparaçäo aos outros testes de sensibilidade a antimicrobianos (microdiluiçäo em caldo e difusäo em disco). MATERIAL E MÉTODOS. Foram analisadas 87 amostras clínicas de ERVs selecionadas de 1.936 isolados de enterococos coletados em 97 hospitais norte-americanos, no último trimestre de 1992. A identificaçäo em nível de espécie foi feita pelos sistemas API 20S, Vitek e uma versäo modificada do método convencional proposto por Facklam e Collins. A avaliaçäo da sensibilidade in vitro aos antimicrobianos foi realizada pela técnica de microdiluiçäo em caldo, E test e métodos de difusäo em disco. As amostras foram testadas, tanto para antimicrobianos normalmente utilizados no tratamento de infecçöes enterocócicas (vancomicina, teicoplanina, ampicilina, penicilina, gentamicina e estreptomicina), como também para drogas alternativas potencialmente úteis (cloranfenicol, doxiciclina, esparfloxacina, ciprofloxacina, clinafloxacina, eritromicina, espectinomicina, trospectomicina, trimetoprim-sulfametoxazol e novobiocina). RESULTADOS. A avaliaçäo dos testes de sensibilidade das 87 amostras de ERV revelou resistência, a ampicilina em torno de 86 por cento, o mesmo sendo observado para penicilina. Em relaçäo aos aminoglicosídeos, obtivemos alto grau de resistência, em torno de 82 por cento e 85 por cento, para gentamicina e estreptomicina, respectivamente. Apesar de pertencer à mesma classe de vancomicina, a teicoplanina foi ativa contra 29 por cento das amostras de ERV. Entre os antimicrobianos alternativos testados, os que apresentaram maiores taxas de sensibilidade foram o cloranfenicol, a doxiciclina e a trospectomicina (82 por cento, 92 por cento e 94 por cento de isolados suscetíveis, respectivamente). CONCLUSÃO. O tratamento de infecçöes causadas por enterococos multirresistentes ainda é um desafio, e vários esquemas já vêm sendo propostos na literatura. Säo necessários, no entanto, mais trabalhos analisando a efetividade clínica dessas combinaçöes de antibióticos antes que recomendaçöes definitivas possam ser feitas.

Avaliaçäo da atividade in vitro dos novos antimicrobianos da classe das fluoroquinolonas, cefalosprinas e carbapenens contra 569 amostras clínicas de bactérias gram-negativas / Evaluation of in vitro activity of new fluoroquinolones, cephalosporins and carbapenems against 569 gram-negative bacteria

Objetivo. A proposta deste estudo foi a avaliaçao da atividade in vitro de novos antimicrobianos da classe das fluoroquinolonas, das cefalosporinas e dos carbapenens contra bactérias gram-negativas. Material e Método. Foram avaliadas 569 amostras clínicas isoladas no Hospital Sao Paulo - UNIFESP/EPM, no período compreendido entre junho e julho de 1992. A distribuiçao das espécies foi: Enterobacter sp. (62), Escherichia coli (308), Klebsiella pneumoniae (27), Klebsiella sp. (9), Proteus mirabilis (23), Pseudomonas aeruginosa (88), Pseudomonas sp. (4), Serratia sp. (30) e outros gram-negativos (7). Os testes de sensibilidade aos antimicrobianos avaliados (ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina, grepafloxacina, DU 6859-a, ceftazidima, cefepima, FK 037, imipenem, meropenem e biapenem) foram realizados pela técnica de microdiluiçao em caldo. Resultados. A fluoroquinolona mais potente foi a DU 6859-a; em algumas amostras, apresentou potência duas a quatro vezes superior àquela apresentada pela ciprofloxacina. As novas cefalosporinas de 4ª geraçao apresentaram potência e espectro de açao semelhantes nas amostras de Enterobacteriaceae, com exceçao das amostras de Enterobacter sp., para as quais a cefepima foi mais ativa, e das amostras de P. aeruginosa, para as quais a cefalosporina mais potente e com maior percentagem de suscetibilidade foi a ceftazidima. O meropenem foi a carbapenem mais potente e com maior percentagem de suscetibilidade nas amostras estudadas. Conclusao. As novas drogas apresentaram, em geral, melhor atividade in vitro do que drogas da mesma classe ja utilizadas na pratica clínica. Porém, mais estudos serao necess rios para avaliar a atividade in vivo desses agentes e sua real utilidade clínica.

Avaliaçäo da sensibilidade in vitro de 446 amostras clínicas de bactérias gram-positivas testadas para novos antimicrobianos da classe das quinolonas, carbapenens e cefalosporinas / In vitro susceptibility testing of 446 clinical isolates of gram-positive bacteria against new quinolones, carbapenems and cephalosporins

Objetivo. Avaliar a sensibilidade in vitro de amostras clínicas de bactérias gram-positivas, hospitalares contra cinco fluoroquinolonas, três carbapenens e três cefalosporinas. Material e Método. Foram analisadas 67 amostras de estreptococos, 38 de enterococos, 250 de S. aureus e 91 de S. epidermidis. As amostras foram isoladas no Hospital Sao Paulo durante os meses de junho e julho de 1992. Os valores de concentraçao inibitória mínima (MIC) foram determinados por microdiluiçao em caldo seguindo a padronizaçao do National Commitee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Os antimicrobianos testados foram: ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina, grepafloxacina, DU-6859, imipenem, meropenem, biapenem, ceftazidima, cefepime e FK-037. Resultados. As novas fluoroquinolonas, especialmente o DU-6859, foram os antimicrobianos que demonstraram maior atividade contra as bactérias testadas. Entre as drogas disponíveis comercialmente, as fluoroquinolonas ciprofloxacina e ofloxacina (81 por cento de sensibilidade) e o carbapenem imipenem (74 por cento de sensibilidade) foram as mais ativas. Os enterococos e os estafilococos resistentes à oxacilina foram as bactérias que demonstraram maior resistência antimicrobiana. Conclusao. Os resultados do presente estudo mostraram que os novos carbapenens apresentam potência semelhante àquela apresentada pelo imipenem, enquanto que as cefalosporina de quarta geraçao apresentam atividade superior àquela mostrada pela ceftazidima. Por outro lado, as novas fluoroquinolonas demonstraram espectro e potência superiores às fluoroquinolonas disponíveis comercialmente, especialmente contra enterococos e estafilococos resistentes à oxacilina e à ciprofloxacina, indicando que essas novas drogas merecem ser avaliadas em ensaios clínicos.

Estudo da sensibilidade de Staphylococcus sp. e Enterococcus sp. à teicoplanina e à vancomicina / Study of the susceptibility of Staphylococcus sp. and Enterococcus sp. to teicoplanin and vancomycin

Objetivo. Avaliar a sensibilidade de Enterococcus e Staphylococcus à teicoplanina e à vancomicina. Métodos. Foram estudadas 150 cepas de Enterococcus e 450 de Staphylococcus (298 Staphylococcus aureus e 152 de coagulase negativas) isoladas de três hospitais brasileiros. As CIMs foram determinadas utilizando o E Test. A concentraçao de antimicrobiano em cada fita foi de 256mcg/mL a 0,016mcg/mL. Também foi feito o estudo da sensibilidade pelo método de difusao empregando discos impregnados com 10mcg de teicoplanina e 30 mcg de vancomicina, respectivamente. Resultados. Todas as 298 cepas de Staphylococcus aureus foram sensíveis a dois antimicrobianos. Três cepas coagulase negativas apresentaram sensibilidade intermediária à teicoplanina (CIMs entre 8 e 16mcg/mL). Quatro das 150 cepas de Enterococcus apresentaram sensibilidade intermediária à vancomicina, mas foram totalmente sensíveis à teicoplanina. Conclusao. De acordo a estes resultados, teicoplanina e vancomicina sao boas opçoes terapêuticas nas infecçoes provocadas por Enterococcus e Staphylococcus.